Istituito nasce come INFAIL (acronimo di Istituto nazionale fascista per l’assicurazione contro gli infortuni sul lavoro) con il Regio decreto 23 marzo 1933, n. 264 (concernente l'unificazione degli Istituti per l'assicurazione obbligatoria contro gli infortuni degli operai sul lavoro), convertito in Legge 29 giugno 1933, n. 860), allo scopo di tutelare, dal punto di vista assicurativo, le vittime degli infortuni sul lavoro; l’ente venne rinominato INAIL dopo la caduta del fascismo.